Adrenocortical tumors associated with the TP53 p.R337H germline mutation can be identified during child-care consultations
Objective: To evaluate the clinical features associated with adrenocortical hormone overexpression and familial cancer profiling as potential markers for early detection of adrenocortical tumors in children from South and Southeast Brazil. Methods: The clinical manifestations and anthropometric meas...
| Main Authors: | , , , , , , , , , |
|---|---|
| Format: | Article |
| Language: | English |
| Published: |
Elsevier
2018-07-01
|
| Series: | Jornal de Pediatria |
| Online Access: | http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S002175571630345X |
| _version_ | 1798037829094211584 |
|---|---|
| author | Maria J. Mastellaro Raul C. Ribeiro Antônio G. Oliveira-Filho Ana L. Seidinger Izilda A. Cardinalli Eliana C.M. Miranda Simone S. Aguiar Silvia R. Brandalise José A. Yunes Antônio A. Barros-Filho |
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| author_sort | Maria J. Mastellaro |
| collection | DOAJ |
| description | Objective: To evaluate the clinical features associated with adrenocortical hormone overexpression and familial cancer profiling as potential markers for early detection of adrenocortical tumors in children from South and Southeast Brazil. Methods: The clinical manifestations and anthropometric measurements of 103 children diagnosed with adrenocortical tumors were analyzed. Results: Between 1982 and 2011, 69 girls and 34 boys diagnosed with adrenocortical tumors were followed-up for a median time of 9.0 years (0–34 years). Signs of androgen overproduction alone (n = 75) or associated with cortisol (n = 18) were present in 90.3%. TP53 p.R337H mutation was found in 90.5% of patients. Stages I, II, III, and IV were observed in 45.6%, 27.2%, 19.4%, and 7.8% of patients, respectively. At diagnosis, there were no significant differences in height (p = 0.92) and weight (p = 0.22) among children with adrenocortical tumors, but children with virilization alone had significantly higher height-for-age Z-scores (0.92 ± 1.4) than children with hypercortisolism alone or combined (−0.32 ± 1,8; p = 0.03). The five-year overall survival was 76.7% (SD ± 4.2). Patients with advanced-stage disease had a significantly worse prognosis than those with limited disease (p < 0.001). During follow-up, ten of 55 p.R337H carrier parents developed cancer, whereas none of the 55 non-carriers did. Conclusions: Signs of adrenocortical hormone overproduction appear early, even in cases with early-stage. These signs can be identified at the physical examination and anthropometric measurements. In southern Brazil, pediatric adrenocortical tumor is a sentinel cancer for detecting families with germline p.R337H mutation in TP53 gene. Resumo: Objetivo: Avaliar as manifestações clínicas da hiperexpressão de hormônios do córtex da adrenal e câncer familiar como marcadores para a detecção precoce de tumores adrenocorticais em crianças do Sul e Sudeste do Brasil. Pacientes e métodos: Foram analisadas as manifestações clínicas e antropométricas de 103 crianças diagnosticadas com tumores adrenocorticais. Resultados: Entre 1982 e 2011, 69 meninas e 34 meninos diagnosticados com tumores adrenocorticais foram acompanhados por um tempo mediano de nove anos (0-34). Ao diagnóstico, sinais de virilização isolada (n = 75) ou associada ao cortisol (n = 18) estavam presentes em 90,3% dos pacientes; a mutação do gene TP53 p.R337H foi identificada em 90,5% dos pacientes. Os pacientes foram classificados em estádio I (45,6%), II (27,2%), III (19,4%) e IV (7,8%). Ao diagnóstico, não houve diferença significativa para as medidas de altura (p = 0,92) e de peso (p = 0,22) entre as crianças com tumores adrenocorticais, mas crianças com virilização tiveram escore-Z mais elevado para a idade (0,92 ± 1,4) do que aquelas com hipercortisolismo isolado ou combinado (−0,32 ± 1,8; p = 0,03). A sobrevida global de cinco anos foi de 76,7% (DP ± 4,2). Pacientes com estádios avançados tiveram pior prognóstico (p < 0,001). Durante o seguimento, 10 dos 55 genitores portadores da p.R337H desenvolveram câncer, enquanto que nenhum caso ocorreu entre os 55 não portadores. Conclusões: Os sinais de hiperprodução de hormônios adrenocorticais aparecem precocemente no desenvolvimento do tumor e podem ser identificados pelo exame físico e medidas antropométricas na consulta pediátrica de rotina. O tumor adrenocortical pediátrico é sentinela para a detecção de câncer em famílias que segregam a mutação germinativa p.R337H do gene TP53. Keywords: Adrenocortical tumor, TP53 p.R337H, Germinal mutation, Early diagnosis, Corticosteroid, Growth, Palavras-chave: Tumor adrenocortical, TP53 p.R337H, Mutação germinativa, Diagnóstico precoce, Corticosteroide, Crescimento |
| first_indexed | 2024-04-11T21:31:53Z |
| format | Article |
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| issn | 0021-7557 |
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| publisher | Elsevier |
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| series | Jornal de Pediatria |
| spelling | doaj.art-1b624060918d4278bb36018f4363c6982022-12-22T04:01:56ZengElsevierJornal de Pediatria0021-75572018-07-01944432439Adrenocortical tumors associated with the TP53 p.R337H germline mutation can be identified during child-care consultationsMaria J. Mastellaro0Raul C. Ribeiro1Antônio G. Oliveira-Filho2Ana L. Seidinger3Izilda A. Cardinalli4Eliana C.M. Miranda5Simone S. Aguiar6Silvia R. Brandalise7José A. Yunes8Antônio A. Barros-Filho9Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP), Faculdade de Ciências Médicas, Programa de Pós-Graduação em Saúde Infantil e do Adolescente, Campinas, SP, Brazil; Centro Infantil Boldrini, Departamento de Oncologia, Campinas, SP, Brazil; Corresponding author.St. Jude Children's Research Hospital, Department of Global Medicine, International Outreach Program and Department of Oncology, Memphis, United States; Instituto Pelé Pequeno Príncipe, Programa de Pós-Graduação em Saúde Infantil e do Adolescente, Curitiba, PR, BrazilUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP), Faculdade de Ciências Médicas, Departamento de Cirurgia, Campinas, SP, BrazilUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP), Faculdade de Ciências Médicas, Departamento de Genética Médica, Campinas, SP, Brazil; Centro Infantil Boldrini, Laboratório de Biologia Molecular, Campinas, SP, BrazilCentro Infantil Boldrini, Departamento de Patologia, Campinas, SP, BrazilUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP), Centro de Dados e Estatística, Departamento de Hematologia e Hemoterapia, Campinas, SP, BrazilCentro Infantil Boldrini, Departamento de Oncologia, Campinas, SP, Brazil; Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP), Centro de Pesquisa em Pediatria (CIPED), Campinas, SP, BrazilUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP), Faculdade de Ciências Médicas, Departamento de Pediatria, Campinas, SP, Brazil; Centro Infantil Boldrini, Departamento de Oncologia e Hematologia, Campinas, SP, BrazilUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP), Faculdade de Ciências Médicas, Departamento de Genética Médica, Campinas, SP, Brazil; Centro Infantil Boldrini, Laboratório de Biologia Molecular, Campinas, SP, BrazilUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP), Faculdade de Ciências Médicas, Departamento de Pediatria, Campinas, SP, BrazilObjective: To evaluate the clinical features associated with adrenocortical hormone overexpression and familial cancer profiling as potential markers for early detection of adrenocortical tumors in children from South and Southeast Brazil. Methods: The clinical manifestations and anthropometric measurements of 103 children diagnosed with adrenocortical tumors were analyzed. Results: Between 1982 and 2011, 69 girls and 34 boys diagnosed with adrenocortical tumors were followed-up for a median time of 9.0 years (0–34 years). Signs of androgen overproduction alone (n = 75) or associated with cortisol (n = 18) were present in 90.3%. TP53 p.R337H mutation was found in 90.5% of patients. Stages I, II, III, and IV were observed in 45.6%, 27.2%, 19.4%, and 7.8% of patients, respectively. At diagnosis, there were no significant differences in height (p = 0.92) and weight (p = 0.22) among children with adrenocortical tumors, but children with virilization alone had significantly higher height-for-age Z-scores (0.92 ± 1.4) than children with hypercortisolism alone or combined (−0.32 ± 1,8; p = 0.03). The five-year overall survival was 76.7% (SD ± 4.2). Patients with advanced-stage disease had a significantly worse prognosis than those with limited disease (p < 0.001). During follow-up, ten of 55 p.R337H carrier parents developed cancer, whereas none of the 55 non-carriers did. Conclusions: Signs of adrenocortical hormone overproduction appear early, even in cases with early-stage. These signs can be identified at the physical examination and anthropometric measurements. In southern Brazil, pediatric adrenocortical tumor is a sentinel cancer for detecting families with germline p.R337H mutation in TP53 gene. Resumo: Objetivo: Avaliar as manifestações clínicas da hiperexpressão de hormônios do córtex da adrenal e câncer familiar como marcadores para a detecção precoce de tumores adrenocorticais em crianças do Sul e Sudeste do Brasil. Pacientes e métodos: Foram analisadas as manifestações clínicas e antropométricas de 103 crianças diagnosticadas com tumores adrenocorticais. Resultados: Entre 1982 e 2011, 69 meninas e 34 meninos diagnosticados com tumores adrenocorticais foram acompanhados por um tempo mediano de nove anos (0-34). Ao diagnóstico, sinais de virilização isolada (n = 75) ou associada ao cortisol (n = 18) estavam presentes em 90,3% dos pacientes; a mutação do gene TP53 p.R337H foi identificada em 90,5% dos pacientes. Os pacientes foram classificados em estádio I (45,6%), II (27,2%), III (19,4%) e IV (7,8%). Ao diagnóstico, não houve diferença significativa para as medidas de altura (p = 0,92) e de peso (p = 0,22) entre as crianças com tumores adrenocorticais, mas crianças com virilização tiveram escore-Z mais elevado para a idade (0,92 ± 1,4) do que aquelas com hipercortisolismo isolado ou combinado (−0,32 ± 1,8; p = 0,03). A sobrevida global de cinco anos foi de 76,7% (DP ± 4,2). Pacientes com estádios avançados tiveram pior prognóstico (p < 0,001). Durante o seguimento, 10 dos 55 genitores portadores da p.R337H desenvolveram câncer, enquanto que nenhum caso ocorreu entre os 55 não portadores. Conclusões: Os sinais de hiperprodução de hormônios adrenocorticais aparecem precocemente no desenvolvimento do tumor e podem ser identificados pelo exame físico e medidas antropométricas na consulta pediátrica de rotina. O tumor adrenocortical pediátrico é sentinela para a detecção de câncer em famílias que segregam a mutação germinativa p.R337H do gene TP53. Keywords: Adrenocortical tumor, TP53 p.R337H, Germinal mutation, Early diagnosis, Corticosteroid, Growth, Palavras-chave: Tumor adrenocortical, TP53 p.R337H, Mutação germinativa, Diagnóstico precoce, Corticosteroide, Crescimentohttp://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S002175571630345X |
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