Regulación de la plasticidad celular y senescencia en condrocitos articulares: conexina 43 como diana terapéutica para el tratamiento de la artrosis
Introducción: La artrosis (OA) es una enfermedad musculoesquelética degenerativa que afecta aproximadamente al 13% de la población occidental. A día de hoy no existe un tratamiento eficaz que evite el progreso de la misma o facilite la regeneración del cartílago articular. La conexina43 (Cx43) es un...
| Main Authors: | , , , , |
|---|---|
| Format: | Article |
| Language: | English |
| Published: |
Ibáñez & Plaza Asoc.
2019-06-01
|
| Series: | Revista de Osteoporosis y Metabolismo Mineral |
| Subjects: | |
| Online Access: | http://revistadeosteoporosisymetabolismomineral.com/2019/11/05/regulacion-la-plasticidad-celular-senescencia-condrocitos-articulares-conexina-43-diana-terapeutica-tratamiento-la-artrosis/ |
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| author | Varela-Eirín M Varela-Vázquez A Blanco A Caeiro JR Mayán MD |
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| collection | DOAJ |
| description | Introducción: La artrosis (OA) es una enfermedad musculoesquelética degenerativa que afecta aproximadamente al 13% de la población occidental. A día de hoy no existe un tratamiento eficaz que evite el progreso de la misma o facilite la regeneración del cartílago articular. La conexina43 (Cx43) es una proteína transmembrana que se encuentra en niveles elevados en el cartílago y en la membrana sinovial de pacientes con OA. Esta proteína forma canales que permiten el intercambio de moléculas e iones entre dos células en contacto o entre la célula y su entorno, denominados uniones comunicantes (UCs) y hemicanales, respectivamente. En este estudio se investigó la función de la Cx43 y de las UCs en la degradación del cartílago articular de pacientes con OA.
Material y métodos: Se han aislado condrocitos primarios del cartílago de donantes OA y sanos. Se evaluaron los niveles proteicos mediante Western blot, inmunofluorescencia y citometría de flujo. La expresión génica se ha evaluado mediante RT-qPCR, mientras que la comunicación celular se estudió mediante el ensayo scrape loading/dye transfer. La senescencia celular se evaluó midiendo la actividad de la β-galactosidasa mediante citometría celular o microscopía.
Resultados: Los resultados obtenidos indican que la sobreactividad de la Cx43 y de la comunicación intercelular a través de UCs detectadas en OA están implicadas con el progreso de la enfermedad al activar procesos de desdiferenciación celular hacia un estado inmaduro y senescencia celular. Utilizando condrocitos en cultivo aislados del cartílago de donantes con OA hemos demostrado que el incremento de la Cx43 activa factores implicados en la transición epitelio-mesénquima (TEM), como el factor de transcripción Twist-1. El incremento en el número de células desdiferenciadas y con altos índices de proliferación celular desencadena en senescencia celular vía p53/p16INK4a, activando el fenotipo secretor asociado a senescencia (SASP, del inglés Senescence-Associated Secretory Phenotype) que incluye la síntesis y liberación de factores inflamatorios como la interleuquina 6 (IL-6). La disminución de los niveles de la Cx43 utilizando pequeñas moléculas como la oleuropeína o técnicas de edición genética como CRISPR/Cas9 revirtió el proceso dando lugar a re-diferenciación celular, mejorando el fenotipo celular con incremento en proteínas implicadas en formación del tejido y diminuyendo la síntesis de MMPs y del componente inflamatorio y senescencia.
Conclusiones: La disminución de la Cx43 en condrocitos artrósicos restaura regeneración tisular, por activación de re-diferenciación celular y disminución de senescencia. Estos resultados corroboran el uso de la Cx43 como una diana terapéutica eficaz para restaurar regeneración del cartílago en pacientes con OA y evitar la progresión de la enfermedad. |
| first_indexed | 2024-12-18T06:58:02Z |
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| publisher | Ibáñez & Plaza Asoc. |
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| spelling | doaj.art-36b56126c42a4b389d60971ceb62f52b2022-12-21T21:17:08ZengIbáñez & Plaza Asoc.Revista de Osteoporosis y Metabolismo Mineral1889-836X2173-23452019-06-01112465410.4321/S1889-836X2019000300003Regulación de la plasticidad celular y senescencia en condrocitos articulares: conexina 43 como diana terapéutica para el tratamiento de la artrosisVarela-Eirín M0Varela-Vázquez A1Blanco A2Caeiro JR3Mayán MD4Grupo de Investigación Traslacional en Comunicación y Señalización Celular (CellCOM) – Instituto de Investigación Biomédica de A Coruña (INIBIC) – Servicio Gallego de Salud (SERGAS) – Universidad de A Coruña (UDC) – A Coruña (España)Grupo de Investigación Traslacional en Comunicación y Señalización Celular (CellCOM) – Instituto de Investigación Biomédica de A Coruña (INIBIC) – Servicio Gallego de Salud (SERGAS) – Universidad de A Coruña (UDC) – A Coruña (España)Tecnologías Principales de Citometría de Flujo del Instituto Conway de Investigación Biomédica y Biomolecular – Universidad de Dublín – Dublín (Irlanda)Departamento de Cirugía Ortopédica y Traumatología – Complejo Hospitalario Universitario de Santiago de Compostela (CHUS) – Universidad de Santiago de Compostela (USC) – Santiago de Compostela (España)Grupo de Investigación Traslacional en Comunicación y Señalización Celular (CellCOM) – Instituto de Investigación Biomédica de A Coruña (INIBIC) – Servicio Gallego de Salud (SERGAS) – Universidad de A Coruña (UDC) – A Coruña (España)Introducción: La artrosis (OA) es una enfermedad musculoesquelética degenerativa que afecta aproximadamente al 13% de la población occidental. A día de hoy no existe un tratamiento eficaz que evite el progreso de la misma o facilite la regeneración del cartílago articular. La conexina43 (Cx43) es una proteína transmembrana que se encuentra en niveles elevados en el cartílago y en la membrana sinovial de pacientes con OA. Esta proteína forma canales que permiten el intercambio de moléculas e iones entre dos células en contacto o entre la célula y su entorno, denominados uniones comunicantes (UCs) y hemicanales, respectivamente. En este estudio se investigó la función de la Cx43 y de las UCs en la degradación del cartílago articular de pacientes con OA. Material y métodos: Se han aislado condrocitos primarios del cartílago de donantes OA y sanos. Se evaluaron los niveles proteicos mediante Western blot, inmunofluorescencia y citometría de flujo. La expresión génica se ha evaluado mediante RT-qPCR, mientras que la comunicación celular se estudió mediante el ensayo scrape loading/dye transfer. La senescencia celular se evaluó midiendo la actividad de la β-galactosidasa mediante citometría celular o microscopía. Resultados: Los resultados obtenidos indican que la sobreactividad de la Cx43 y de la comunicación intercelular a través de UCs detectadas en OA están implicadas con el progreso de la enfermedad al activar procesos de desdiferenciación celular hacia un estado inmaduro y senescencia celular. Utilizando condrocitos en cultivo aislados del cartílago de donantes con OA hemos demostrado que el incremento de la Cx43 activa factores implicados en la transición epitelio-mesénquima (TEM), como el factor de transcripción Twist-1. El incremento en el número de células desdiferenciadas y con altos índices de proliferación celular desencadena en senescencia celular vía p53/p16INK4a, activando el fenotipo secretor asociado a senescencia (SASP, del inglés Senescence-Associated Secretory Phenotype) que incluye la síntesis y liberación de factores inflamatorios como la interleuquina 6 (IL-6). La disminución de los niveles de la Cx43 utilizando pequeñas moléculas como la oleuropeína o técnicas de edición genética como CRISPR/Cas9 revirtió el proceso dando lugar a re-diferenciación celular, mejorando el fenotipo celular con incremento en proteínas implicadas en formación del tejido y diminuyendo la síntesis de MMPs y del componente inflamatorio y senescencia. Conclusiones: La disminución de la Cx43 en condrocitos artrósicos restaura regeneración tisular, por activación de re-diferenciación celular y disminución de senescencia. Estos resultados corroboran el uso de la Cx43 como una diana terapéutica eficaz para restaurar regeneración del cartílago en pacientes con OA y evitar la progresión de la enfermedad.http://revistadeosteoporosisymetabolismomineral.com/2019/11/05/regulacion-la-plasticidad-celular-senescencia-condrocitos-articulares-conexina-43-diana-terapeutica-tratamiento-la-artrosis/conexina43artrosisdesdiferenciaciónsenescenciaregeneración tisular |
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