ВЛИЯНИЕ ГЛУТОКСИМА НА АНТИМИКОБАКТЕРИАЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ ИЗОНИАЗИДА В ОТНОШЕНИИ ЛЕКАРСТВЕННО-УСТОЙЧИВЫХ ШТАММОВ MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS

Исследовали способность препарата глутоксим (ЗАО «ФАРМА ВАМ») влиять на величину минимальной ингибирующей концентрации (МИК) изониазида в отношении стандартного чувствительного штамма Mycobacterium tuberculosis (Mtb) H37Rv и четырех клинических изолятов с различными мутациями, ассоциированными с уст...

Full description

Bibliographic Details
Format: Article
Language:Russian
Published: New Terra Publishing House 2014-09-01
Series:Туберкулез и болезни лёгких
Subjects:
Online Access:https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/282
Description
Summary:Исследовали способность препарата глутоксим (ЗАО «ФАРМА ВАМ») влиять на величину минимальной ингибирующей концентрации (МИК) изониазида в отношении стандартного чувствительного штамма Mycobacterium tuberculosis (Mtb) H37Rv и четырех клинических изолятов с различными мутациями, ассоциированными с устойчивостью к изониазиду. Потенцирующую способность глутоксима изучали с помощью адаптированного к особенностям микобактерий метода «шахматной доски». Рост бактерий визуализировали добавлением индикатора МТТ и регистрировали с помощью планшетного фотометра. Вычисляли средние значения оптической плотности по трем планшетам, результаты обрабатывали по критерию t. Глутоксим ни в одной из концентраций не влиял на рост Mtb, при этом препарат снижал МИК изониазида в 1,6-2,0 раза как для чувствительного штамма Mtb H37Rv, так и для клинических изолятов с устойчивостью, обусловленной различными мутациями в генах katG, inhA и ahpC. Наиболее эффективные концентрации глутоксима - 3,1-12,5 мкг/мл. В реакционной смеси in vitro изучен возможный механизм влияния препарата на трансформацию изониазида. Доказана способность глутоксима обеспечить полноту трансформации изониазида при окислении его перекисью водорода в конечный продукт - изоникотиновую кислоту с образованием активного промежуточного продукта - ацильного радикала, что объясняет его изониазид-потенцирующий эффект в отношении устойчивых к изониазиду штаммов Mtb с мутациями в гене katG.
ISSN:2075-1230
2542-1506