DEFICIÊNCIA DE VITAMINA B12 POR MUTAÇÃO DO GENE GIF ASSOCIADO À MUTAÇÃO DO GENE MTHFR COM HIPERHOMOCISTEINEMIA E RISCO TROMBÓTICO
Introdução: A deficiência do fator intrínseco (OMIM 261000) é uma desordem rara associada à redução da absorção da vitamina B12 por deficiências do fator intrínseco gástrico por mutações do gene GIF (cobalamin binding intrinsic fator, CBLIF). A deficiência de vitamina B12, além de manifestar-se como...
| Main Authors: | , , , , , , , |
|---|---|
| Format: | Article |
| Language: | English |
| Published: |
Elsevier
2023-10-01
|
| Series: | Hematology, Transfusion and Cell Therapy |
| Online Access: | http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S253113792300305X |
| _version_ | 1797655096635424768 |
|---|---|
| author | JTDS Filho AB Paulo YECD Maciel FP Viana APG Silva VM Calil ABG Louvain ECB Martins |
| author_facet | JTDS Filho AB Paulo YECD Maciel FP Viana APG Silva VM Calil ABG Louvain ECB Martins |
| author_sort | JTDS Filho |
| collection | DOAJ |
| description | Introdução: A deficiência do fator intrínseco (OMIM 261000) é uma desordem rara associada à redução da absorção da vitamina B12 por deficiências do fator intrínseco gástrico por mutações do gene GIF (cobalamin binding intrinsic fator, CBLIF). A deficiência de vitamina B12, além de manifestar-se como anemia megaloblástica, alterações digestivas e neurológicas, também está associada à hiperhomocisteinemia. Por outro lado, a mutação do gene da MTHFR (metilenotetrahidrofolato redutase) reduz a atividade da enzima MTHFR que participa do ciclo de remetilação da homocisteína em metionina. Apesar de sua variação natural ser comum em pessoas saudáveis, alguns polimorfismos também estão associados à hiperhomocisteinemia, evento esse que favorece a ocorrência de fenômenos trombóticos. Objetivo: Relatar um caso de deficiência da vitamina B12 por mutação do gene GIF concomitante com mutação do gene MTHFR associado à hiperhomocisteinemia. Relato de caso: Paciente do sexo feminino, 34 anos, branca, procurou atendimento hematológico para investigação de risco trombótico. Durante a anamnese, a paciente relatou histórico familiar de trombose venosa profunda e embolia pulmonar em dois familiares de primeiro grau. Apresentava queixas de astenia e prostração recorrente, além de desconforto e dores musculares em membros superiores e inferiores. Também referia pirose e epigastralgia, mas negava emagrecimento, náuseas, vômitos ou diarreia. Ao exame clínico não apresentava alterações significativas. Exames laboratoriais evidenciaram anemia macrocítica (hemoglobina 10,6 g/dL, hematócrito 32,5%, VCM 108 fL), deficiência de vitamina B12 88 pg/mL (ref. > 300 pg/mL), deficiência de ácido fólico 3,2 ng/mL (ref.> 3,8 ng/mL) e elevação dos níveis de homocisteína 27,6 μmol/L (ref. < 15 μmol/L). A paciente apresentava homozigose para a mutação C677T no gene da enzima MTHFR realizada previamente por seu histórico familiar. A investigação para deficiência de vitamina B12 foi negativa para os anticorpos anti-fator intrínseco e anti-células parietais. Foi realizado o sequenciamento e detectado presença, em heterozigose, da variante descrita como NM_005142.2(GIF_v001): c.435_437delGAA; p.(Lys145del), classificada como variante de significado incerto, no gene GIF, associado a deficiência de fator intrínseco (OMIM: 261000), de herança autossômica recessiva. A paciente foi submetida à reposição de ácido fólico oral e vitamina B12 intramuscular. A paciente evoluiu com melhora dos sintomas de astenia, prostração e dores musculares. Os exames após o tratamento normalizaram: hemoglobina 12,4 g/dL, hematócrito 37,6%, VCM 89 fL, vitamina B12 864 pg/mL, ácido fólico 24 ng/mL e homocisteína 7,7 μmol/L. Discussão: A má absorção específica de B12 deve-se à mutação genética no gene GIF, que codifica o fator intrínseco gástrico. A vitamina B12, nesse sentido, é uma coenzima de duas reações bioquímicas, em uma dessas reações atua na metilação da homocisteína em metionina usando o metiltetra-hidrofolato (metil-THF) como doador de metila. Devido a isso, a diminuição dos níveis séricos de vitamina B12 associada à mutação do MTHFR diminui a conversão de homocisteína em metionina, implicando na hiperhomocisteinemia. Conclusão: Portanto, o presente caso mostra a importância de um diagnóstico efetivo da deficiência da vitamina B12 relacionada a mutações genéticas, visando precaver agravamentos por alterações tromboembólicas associadas à hiperhomocisteinemia, tendo assim um desfecho modificável. |
| first_indexed | 2024-03-11T17:09:12Z |
| format | Article |
| id | doaj.art-4bbfcd263d034ea4941e9e2da1e61e5b |
| institution | Directory Open Access Journal |
| issn | 2531-1379 |
| language | English |
| last_indexed | 2024-03-11T17:09:12Z |
| publishDate | 2023-10-01 |
| publisher | Elsevier |
| record_format | Article |
| series | Hematology, Transfusion and Cell Therapy |
| spelling | doaj.art-4bbfcd263d034ea4941e9e2da1e61e5b2023-10-20T06:40:27ZengElsevierHematology, Transfusion and Cell Therapy2531-13792023-10-0145S25S26DEFICIÊNCIA DE VITAMINA B12 POR MUTAÇÃO DO GENE GIF ASSOCIADO À MUTAÇÃO DO GENE MTHFR COM HIPERHOMOCISTEINEMIA E RISCO TROMBÓTICOJTDS Filho0AB Paulo1YECD Maciel2FP Viana3APG Silva4VM Calil5ABG Louvain6ECB Martins7Faculdade de Medicina de Campos (FMC), Campos dos Goytacazes, RJ, BrasilFaculdade de Medicina de Campos (FMC), Campos dos Goytacazes, RJ, BrasilFaculdade de Medicina de Campos (FMC), Campos dos Goytacazes, RJ, BrasilFaculdade de Medicina de Campos (FMC), Campos dos Goytacazes, RJ, BrasilFaculdade de Medicina de Campos (FMC), Campos dos Goytacazes, RJ, BrasilFaculdade de Medicina de Campos (FMC), Campos dos Goytacazes, RJ, BrasilFaculdade de Medicina de Campos (FMC), Campos dos Goytacazes, RJ, BrasilFaculdade de Medicina de Campos (FMC), Campos dos Goytacazes, RJ, BrasilIntrodução: A deficiência do fator intrínseco (OMIM 261000) é uma desordem rara associada à redução da absorção da vitamina B12 por deficiências do fator intrínseco gástrico por mutações do gene GIF (cobalamin binding intrinsic fator, CBLIF). A deficiência de vitamina B12, além de manifestar-se como anemia megaloblástica, alterações digestivas e neurológicas, também está associada à hiperhomocisteinemia. Por outro lado, a mutação do gene da MTHFR (metilenotetrahidrofolato redutase) reduz a atividade da enzima MTHFR que participa do ciclo de remetilação da homocisteína em metionina. Apesar de sua variação natural ser comum em pessoas saudáveis, alguns polimorfismos também estão associados à hiperhomocisteinemia, evento esse que favorece a ocorrência de fenômenos trombóticos. Objetivo: Relatar um caso de deficiência da vitamina B12 por mutação do gene GIF concomitante com mutação do gene MTHFR associado à hiperhomocisteinemia. Relato de caso: Paciente do sexo feminino, 34 anos, branca, procurou atendimento hematológico para investigação de risco trombótico. Durante a anamnese, a paciente relatou histórico familiar de trombose venosa profunda e embolia pulmonar em dois familiares de primeiro grau. Apresentava queixas de astenia e prostração recorrente, além de desconforto e dores musculares em membros superiores e inferiores. Também referia pirose e epigastralgia, mas negava emagrecimento, náuseas, vômitos ou diarreia. Ao exame clínico não apresentava alterações significativas. Exames laboratoriais evidenciaram anemia macrocítica (hemoglobina 10,6 g/dL, hematócrito 32,5%, VCM 108 fL), deficiência de vitamina B12 88 pg/mL (ref. > 300 pg/mL), deficiência de ácido fólico 3,2 ng/mL (ref.> 3,8 ng/mL) e elevação dos níveis de homocisteína 27,6 μmol/L (ref. < 15 μmol/L). A paciente apresentava homozigose para a mutação C677T no gene da enzima MTHFR realizada previamente por seu histórico familiar. A investigação para deficiência de vitamina B12 foi negativa para os anticorpos anti-fator intrínseco e anti-células parietais. Foi realizado o sequenciamento e detectado presença, em heterozigose, da variante descrita como NM_005142.2(GIF_v001): c.435_437delGAA; p.(Lys145del), classificada como variante de significado incerto, no gene GIF, associado a deficiência de fator intrínseco (OMIM: 261000), de herança autossômica recessiva. A paciente foi submetida à reposição de ácido fólico oral e vitamina B12 intramuscular. A paciente evoluiu com melhora dos sintomas de astenia, prostração e dores musculares. Os exames após o tratamento normalizaram: hemoglobina 12,4 g/dL, hematócrito 37,6%, VCM 89 fL, vitamina B12 864 pg/mL, ácido fólico 24 ng/mL e homocisteína 7,7 μmol/L. Discussão: A má absorção específica de B12 deve-se à mutação genética no gene GIF, que codifica o fator intrínseco gástrico. A vitamina B12, nesse sentido, é uma coenzima de duas reações bioquímicas, em uma dessas reações atua na metilação da homocisteína em metionina usando o metiltetra-hidrofolato (metil-THF) como doador de metila. Devido a isso, a diminuição dos níveis séricos de vitamina B12 associada à mutação do MTHFR diminui a conversão de homocisteína em metionina, implicando na hiperhomocisteinemia. Conclusão: Portanto, o presente caso mostra a importância de um diagnóstico efetivo da deficiência da vitamina B12 relacionada a mutações genéticas, visando precaver agravamentos por alterações tromboembólicas associadas à hiperhomocisteinemia, tendo assim um desfecho modificável.http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S253113792300305X |
| spellingShingle | JTDS Filho AB Paulo YECD Maciel FP Viana APG Silva VM Calil ABG Louvain ECB Martins DEFICIÊNCIA DE VITAMINA B12 POR MUTAÇÃO DO GENE GIF ASSOCIADO À MUTAÇÃO DO GENE MTHFR COM HIPERHOMOCISTEINEMIA E RISCO TROMBÓTICO Hematology, Transfusion and Cell Therapy |
| title | DEFICIÊNCIA DE VITAMINA B12 POR MUTAÇÃO DO GENE GIF ASSOCIADO À MUTAÇÃO DO GENE MTHFR COM HIPERHOMOCISTEINEMIA E RISCO TROMBÓTICO |
| title_full | DEFICIÊNCIA DE VITAMINA B12 POR MUTAÇÃO DO GENE GIF ASSOCIADO À MUTAÇÃO DO GENE MTHFR COM HIPERHOMOCISTEINEMIA E RISCO TROMBÓTICO |
| title_fullStr | DEFICIÊNCIA DE VITAMINA B12 POR MUTAÇÃO DO GENE GIF ASSOCIADO À MUTAÇÃO DO GENE MTHFR COM HIPERHOMOCISTEINEMIA E RISCO TROMBÓTICO |
| title_full_unstemmed | DEFICIÊNCIA DE VITAMINA B12 POR MUTAÇÃO DO GENE GIF ASSOCIADO À MUTAÇÃO DO GENE MTHFR COM HIPERHOMOCISTEINEMIA E RISCO TROMBÓTICO |
| title_short | DEFICIÊNCIA DE VITAMINA B12 POR MUTAÇÃO DO GENE GIF ASSOCIADO À MUTAÇÃO DO GENE MTHFR COM HIPERHOMOCISTEINEMIA E RISCO TROMBÓTICO |
| title_sort | deficiencia de vitamina b12 por mutacao do gene gif associado a mutacao do gene mthfr com hiperhomocisteinemia e risco trombotico |
| url | http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S253113792300305X |
| work_keys_str_mv | AT jtdsfilho deficienciadevitaminab12pormutacaodogenegifassociadoamutacaodogenemthfrcomhiperhomocisteinemiaeriscotrombotico AT abpaulo deficienciadevitaminab12pormutacaodogenegifassociadoamutacaodogenemthfrcomhiperhomocisteinemiaeriscotrombotico AT yecdmaciel deficienciadevitaminab12pormutacaodogenegifassociadoamutacaodogenemthfrcomhiperhomocisteinemiaeriscotrombotico AT fpviana deficienciadevitaminab12pormutacaodogenegifassociadoamutacaodogenemthfrcomhiperhomocisteinemiaeriscotrombotico AT apgsilva deficienciadevitaminab12pormutacaodogenegifassociadoamutacaodogenemthfrcomhiperhomocisteinemiaeriscotrombotico AT vmcalil deficienciadevitaminab12pormutacaodogenegifassociadoamutacaodogenemthfrcomhiperhomocisteinemiaeriscotrombotico AT abglouvain deficienciadevitaminab12pormutacaodogenegifassociadoamutacaodogenemthfrcomhiperhomocisteinemiaeriscotrombotico AT ecbmartins deficienciadevitaminab12pormutacaodogenegifassociadoamutacaodogenemthfrcomhiperhomocisteinemiaeriscotrombotico |