Evaluation of the immunoexpression of COX-1, COX-2 and p53 in Crohn's disease Avaliação da imunoexpressão de COX-1, COX-2 e p53 na doença de Crohn
BACKGROUND: Crohn's disease accompanied by nonspecific or idiopathic ulcerative proctocolitis corresponds to a condition called intestinal inflammatory disease. The immunoexpression of cyclooxygenase 2 (COX-2) in Crohn's disease becomes more marked with progression of the disease and the p...
| Main Authors: | , , , , , |
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| Format: | Article |
| Language: | English |
| Published: |
Instituto Brasileiro de Estudos e Pesquisas de Gastroenterologia (IBEPEGE)
2008-12-01
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| Series: | Arquivos de Gastroenterologia |
| Subjects: | |
| Online Access: | http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0004-28032008000400007 |
| Summary: | BACKGROUND: Crohn's disease accompanied by nonspecific or idiopathic ulcerative proctocolitis corresponds to a condition called intestinal inflammatory disease. The immunoexpression of cyclooxygenase 2 (COX-2) in Crohn's disease becomes more marked with progression of the disease and the presence of wild-type p53 suppresses the transcription of COX-2. AIMS: To investigate the immunoexpression of cyclooxygenase 1 (COX-1), COX-2 and p53 in Crohn's ileocolitis and to correlated this expression with clinical and histopathological parameters. METHODS: Forty-five cases of Crohn's disease, 16 cases of actinic colitis (diseased-control group) and 11 cases without a history of intestinal disease (normal control group) were studied. Hematoxylin-eosin-stained sections were submitted to histopathological analysis and the immunohistochemical expression of COX-1, COX-2 and p53 was evaluated by the streptavidin-biotin-peroxidase method. RESULTS: Sixty percent of the Crohn's disease patients were women and 40% were men, with 75.5% whites and 25.5% non-whites. The disease involved the terminal ileum in 44.5% of cases, ileum in 33.3%, colon in 20% and duodenum-ileum in 2.2%. A significant association was observed between COX-2 immunoreactivity and age <40 years. Histopathological analysis of Crohn's disease samples showed mild or moderate crypt distortion (57.8% and 35.6% of cases), atrophy (6.6%), mild, moderate and marked chronic inflammation (46.7%, 26.7% and 20%), acute inflammatory activity (93.3%), ulceration (24.4%), mucin depletion (37.8%), Paneth's cells (24.4%), intraepithelial lymphocytes (93.3%), and subepithelial collagen (6.7%). In the CD group, COX-1 immunoreactivity in epithelial and inflammatory cells was observed in 26.7% and 22.2% of cases, respectively. COX-2 immunoreactivity was detected in epithelial cells in 68.9% of cases and in inflammatory cells in 46.7%. A marginal difference in COX-2 reactivity was observed between epithelial and inflammatory cells in association with acute inflammatory activity and increase in intraepithelial lymphocytes. Comparison of the date among the threes groups (Crohn's disease, actinic colitis and normal controls) showed a higher proportion of cases presenting COX-2 immunoreactivity in inflammatory cells in the Crohn's disease group. No p53 reactivity was observed in all cases. CONCLUSIONS: COX-2 immunoexpression is high in Crohn's disease, which suggest a possible role of the protein in the pathogenesis of the inflammation. The absence of epithelial dysplasia in all Crohn's disease samples was correlated with the lack of expression of p53.<br>RACIONAL: A doença de Crohn, junto com a colite ulcerativa idiopática ou inespecífica constituem a doença inflamatória intestinal. A imunoexpressão de ciclooxigenase 2 (COX-2) na doença de Crohn acentua-se com a progressão da doença, enquanto que a presença do tipo selvagem de p53 suprime a transcrição de COX-2. OBJETIVOS: Investigar a imunoexpressão de ciclooxigenase 1 (COX-1), COX-2 e p53 na doença de Crohn e correlacionar os achados com parâmetros clínico-histopatológicos. MÉTODOS: Foram estudados 45 casos de doença de Crohn (grupo teste), 16 casos de colite actínica (grupo controle-doente) e 11 casos sem história de doença intestinal (grupo controle normal). A avaliação histopatológica foi feita com lâminas coradas pela hematoxilina-eosina e a imunoexpressão de COX-1, COX-2 e p53 foi avaliada por imunoistoquímica, pelo método da estrepto-avidina-biotina-peroxidase. RESULTADOS: Entre os pacientes com doença de Crohn, 60% eram do sexo feminino e 40% do masculino, 75,5% brancos e 25,5% não-brancos. A doença comprometia o íleo terminal em 44,5% dos casos, íleo em 33,3%, cólon em 20% e duodeno-íleo em 2,2%. Associação significante foi detectada entre a imunoexpressão de COX-2 e pacientes com <40 anos. A histopatologia dos casos de doença de Crohn mostrou distorção críptica em grau leve ou moderado (57,8% e 35,6% dos casos), atrofia (6,6%), inflamação focal, difusa superficial e difusa transmural (46,7%, 26,7% e 20%), inflamação aguda neutrofílica (93,3%), alterações epiteliais: ulceração (24,4%), depleção de mucina (37,8%), células de Paneth (24,4%); alterações epiteliais associadas: linfócitos intra-epiteliais (93,3%) e colágeno subepitelial (6,7%). No grupo doença de Crohn, imunoexpressão de COX-1, em células epiteliais e inflamatórias foi observada em 26,7% e 22,2% dos casos, respectivamente. Imunoreatividade de COX-2 foi detectada em células epiteliais em 68,9% dos casos e, em células inflamatórias, em 46,7%. Diferença marginal na reatividade de COX-2 foi observada entre as células epiteliais e inflamatórias com atividade inflamatória aguda e aumento do número de linfócitos intra-epiteliais. A comparação dos dados entre os três grupos (doença de Crohn, colite actínica de controles normais) revelou proporção maior de casos de imunoreatividade de COX-2 em células inflamatórias no grupo doença de Crohn. Imunoexpressão de p53 não foi detectada em todos os casos. CONCLUSÃO: 1) Imunoexpressão de COX-2 é elevada em doença de Crohn, sugerindo seu possível papel na patogenia do processo inflamatório da doença; 2) A ausência de displasia epitelial em todos os casos de doença de Crohn correlaciona-se com a não-expressão de p53. |
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| ISSN: | 0004-2803 1678-4219 |