Perfiles de expresión de los genes ERG11, MDR1 y AFR1 en Cryptococcus neoformans var. grubii aislados de pacientes con VIH
Introducción. El fluconazol es el antifúngico más utilizado para la prevención y el tratamiento de infecciones causadas por el género Cryptococcus, agente etiológico de la criptococosis. La resistencia al fluconazol en los aislamientos de Cryptoccocus neoformans puede hacer fracasar el tratamiento y...
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Published: |
Instituto Nacional de Salud
2022-12-01
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author | Isaura Torres Juan E. Gallo Oscar Mauricio Gómez Álvaro Rúa-Giraldo Juan G. McEwen Ana María García |
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description | Introducción. El fluconazol es el antifúngico más utilizado para la prevención y el tratamiento de infecciones causadas por el género Cryptococcus, agente etiológico de la criptococosis. La resistencia al fluconazol en los aislamientos de Cryptoccocus neoformans puede hacer fracasar el tratamiento y generar recaídas de la infección.
Objetivo. Evaluar los perfiles de expresión de los genes AFR1, MDR1 y ERG11 en aislamientos clínicos de C. neoformans var. grubii, durante la respuesta in vitro a la inducción con fluconazol.
Materiales y métodos. Se estudiaron 14 aislamientos de C. neoformans var. grubii provenientes de pacientes con HIV, de los cuales 6 eran sensibles al fluconazol y 8 presentaban sensibilidad disminuida. Los niveles de expresión de los genes ERG11, AFR1 y MDR1 se determinaron mediante PCR en tiempo real.
Resultados. Los aislamientos resistentes al fluconazol mostraron sobreexpresión de los genes AFR1 y MDR1, mientras que la expresión de los fenotipos de resistencia evaluados se mantuvo homogénea en ERG11, en todos los aislamientos de C. neoformans var. grubii.
Conclusiones. La sobreexpresión de los genes AFR1 y MDR1 que codifican las bombas de eflujo, contribuye a la resistencia al fluconazol en los aislamientos estudiados. Sin embargo, los patrones de resistencia que se registran en este hongo, sumado a los casos de recaídas en pacientes con HIV, no pueden atribuirse únicamente a los casos de resistencia por exposición al fármaco. Otros mecanismos podrían también estar involucrados en este fenómeno, como la resistencia emergente (resistencia mediante otros genes ERG) y la heterorresistencia, los cuales deben ser estudiados en estos aislamientos. |
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issn | 0120-4157 |
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publishDate | 2022-12-01 |
publisher | Instituto Nacional de Salud |
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spelling | doaj.art-5e6f3c512b614e8e849df8d59d4fa3c62022-12-22T03:00:54ZengInstituto Nacional de SaludBiomédica: revista del Instituto Nacional de Salud0120-41572022-12-0142469770610.7705/biomedica.65195189Perfiles de expresión de los genes ERG11, MDR1 y AFR1 en Cryptococcus neoformans var. grubii aislados de pacientes con VIHIsaura Torres0Juan E. Gallo1Oscar Mauricio Gómez2Álvaro Rúa-Giraldo3Juan G. McEwen4Ana María García5Grupo Biociencias, Facultad de Ciencias de la Salud, Institución Universitaria Colegio Mayor de Antioquia, Medellín, Colombia; GenEIA, Facultad de Ciencias de la Vida, Universidad EIA, Medellín, ColombiaenEIA, Facultad de Ciencias de la Vida, Universidad EIA, Medellín, ColombiaUnidad de Biología Celular y Molecular, Corporación para Investigaciones Biológicas, Medellín, Colombia; Escuela de Microbiología, Universidad de Antioquia, Medellín, ColombiaUnidad de Biología Celular y Molecular, Corporación para Investigaciones Biológicas, Medellín, Colombia; Escuela de Microbiología, Universidad de Antioquia, Medellín, ColombiaUnidad de Biología Celular y Molecular, Corporación para Investigaciones Biológicas, Medellín, Colombia; Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia, Medellín, ColombiaUnidad de Biología Celular y Molecular, Corporación para Investigaciones Biológicas, Medellín, Colombia; Facultad de Ciencias Farmacéuticas y Alimentarias, Departamento de Farmacia, Universidad de Antioquia, Medellín, ColombiaIntroducción. El fluconazol es el antifúngico más utilizado para la prevención y el tratamiento de infecciones causadas por el género Cryptococcus, agente etiológico de la criptococosis. La resistencia al fluconazol en los aislamientos de Cryptoccocus neoformans puede hacer fracasar el tratamiento y generar recaídas de la infección. Objetivo. Evaluar los perfiles de expresión de los genes AFR1, MDR1 y ERG11 en aislamientos clínicos de C. neoformans var. grubii, durante la respuesta in vitro a la inducción con fluconazol. Materiales y métodos. Se estudiaron 14 aislamientos de C. neoformans var. grubii provenientes de pacientes con HIV, de los cuales 6 eran sensibles al fluconazol y 8 presentaban sensibilidad disminuida. Los niveles de expresión de los genes ERG11, AFR1 y MDR1 se determinaron mediante PCR en tiempo real. Resultados. Los aislamientos resistentes al fluconazol mostraron sobreexpresión de los genes AFR1 y MDR1, mientras que la expresión de los fenotipos de resistencia evaluados se mantuvo homogénea en ERG11, en todos los aislamientos de C. neoformans var. grubii. Conclusiones. La sobreexpresión de los genes AFR1 y MDR1 que codifican las bombas de eflujo, contribuye a la resistencia al fluconazol en los aislamientos estudiados. Sin embargo, los patrones de resistencia que se registran en este hongo, sumado a los casos de recaídas en pacientes con HIV, no pueden atribuirse únicamente a los casos de resistencia por exposición al fármaco. Otros mecanismos podrían también estar involucrados en este fenómeno, como la resistencia emergente (resistencia mediante otros genes ERG) y la heterorresistencia, los cuales deben ser estudiados en estos aislamientos.https://revistabiomedica.org/index.php/biomedica/article/view/6519cryptococcus neoformanscriptococosisfluconazolazolesfarmacorresistencia microbiana |
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