Genetics of Parkinson´s disease: Recessive forms
The genes associated with autosomal recessive Parkinson's disease (PD) include the PRKN, PINK1, and DJ-1 genes. Homozygous and compound heterozygous carriers of pathogenic variants of these genes tend to display typical characteristics of PD at early ages.On the other hand, the ATP13A2, FBXO7,...
| Main Authors: | , , |
|---|---|
| Format: | Article |
| Language: | English |
| Published: |
Elsevier
2024-04-01
|
| Series: | Neurology Perspectives |
| Subjects: | |
| Online Access: | http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2667049624000036 |
| _version_ | 1797271259519647744 |
|---|---|
| author | P.A. Salles X. Pizarro-Correa P. Chaná-Cuevas |
| author_facet | P.A. Salles X. Pizarro-Correa P. Chaná-Cuevas |
| author_sort | P.A. Salles |
| collection | DOAJ |
| description | The genes associated with autosomal recessive Parkinson's disease (PD) include the PRKN, PINK1, and DJ-1 genes. Homozygous and compound heterozygous carriers of pathogenic variants of these genes tend to display typical characteristics of PD at early ages.On the other hand, the ATP13A2, FBXO7, PLA2G6, SYNJ1, and DNAJC6 genes are associated with early-onset recessive forms that frequently present with pyramidal signs, ataxia, and oculomotor alterations, with early appearance of levodopa-induced motor fluctuations and dyskinesia. Such non-motor symptoms as depression, psychiatric disorders, hallucinations, and epilepsy are also more frequent in this group.Among multiple molecular mechanisms involved in these cases, key examples are the dysfunction of mitochondrial and lysosomal processes.This article presents a brief review intended to inform clinicians about the basic molecular mechanisms and phenotype–genotype relationship of these monogenic forms of PD. Resumen: Los genes asociados a enfermedad de Parkinson (EP) de herencia mendeliana autosómica recesiva incluyen PRKN, PINK1 y DJ-1. Los individuos portadores homocigotos o heterocigotos compuestos de variantes patogénicas en estos genes tienden a manifestar características típicas de la enfermedad de EP a edad temprana.Por otro lado, los genes ATP13A2, FBXO7, PLA2G6, SYNJ1, y DNAJC6, se asocian a formas recesivas de manifestación precoz, presentan con frecuencia signos piramidales, ataxia y alteraciones oculomotoras, y desarrollan tempranamente, fluctuaciones motoras y disquinesias inducidas por levodopa. Alteraciones no motoras como depresión, alteraciones psiquiátricas, alucinaciones y epilepsia son también más frecuentes en este grupo.Entre los múltiples aspectos moleculares comprometidos en estos casos, destacan la disfunción de procesos mitocondriales y lisosomales.En este artículo presentamos una breve revisión orientada al clínico sobre los aspectos moleculares básicos y relación fenotipo-genotipo de estas formas monogénicas de la EP. |
| first_indexed | 2024-03-07T13:59:13Z |
| format | Article |
| id | doaj.art-7db32588991f4b7a9ac1f4134f13ff4d |
| institution | Directory Open Access Journal |
| issn | 2667-0496 |
| language | English |
| last_indexed | 2024-03-07T13:59:13Z |
| publishDate | 2024-04-01 |
| publisher | Elsevier |
| record_format | Article |
| series | Neurology Perspectives |
| spelling | doaj.art-7db32588991f4b7a9ac1f4134f13ff4d2024-03-07T05:30:32ZengElsevierNeurology Perspectives2667-04962024-04-0142100147Genetics of Parkinson´s disease: Recessive formsP.A. Salles0X. Pizarro-Correa1P. Chaná-Cuevas2Centro de Trastornos del Movimiento (CETRAM), Santiago, Chile; Sección de Trastornos del Movimiento, Departamento de Neurología, Clínica Alemana, Santiago, Chile; Sección de Trastornos del Movimiento, Departamento de Neurociencias, Clínica Dávila, Santiago, Chile; Corresponding author at: Corporación CETRAM, Santiago, Chile.Centro de Trastornos del Movimiento (CETRAM), Santiago, Chile; Servicio de Neurología, Clínica Universidad de Los Andes, Santiago, ChileCentro de Trastornos del Movimiento (CETRAM), Santiago, Chile; Facultad de Ciencias Médicas, Universidad de Santiago de Chile, Santiago, ChileThe genes associated with autosomal recessive Parkinson's disease (PD) include the PRKN, PINK1, and DJ-1 genes. Homozygous and compound heterozygous carriers of pathogenic variants of these genes tend to display typical characteristics of PD at early ages.On the other hand, the ATP13A2, FBXO7, PLA2G6, SYNJ1, and DNAJC6 genes are associated with early-onset recessive forms that frequently present with pyramidal signs, ataxia, and oculomotor alterations, with early appearance of levodopa-induced motor fluctuations and dyskinesia. Such non-motor symptoms as depression, psychiatric disorders, hallucinations, and epilepsy are also more frequent in this group.Among multiple molecular mechanisms involved in these cases, key examples are the dysfunction of mitochondrial and lysosomal processes.This article presents a brief review intended to inform clinicians about the basic molecular mechanisms and phenotype–genotype relationship of these monogenic forms of PD. Resumen: Los genes asociados a enfermedad de Parkinson (EP) de herencia mendeliana autosómica recesiva incluyen PRKN, PINK1 y DJ-1. Los individuos portadores homocigotos o heterocigotos compuestos de variantes patogénicas en estos genes tienden a manifestar características típicas de la enfermedad de EP a edad temprana.Por otro lado, los genes ATP13A2, FBXO7, PLA2G6, SYNJ1, y DNAJC6, se asocian a formas recesivas de manifestación precoz, presentan con frecuencia signos piramidales, ataxia y alteraciones oculomotoras, y desarrollan tempranamente, fluctuaciones motoras y disquinesias inducidas por levodopa. Alteraciones no motoras como depresión, alteraciones psiquiátricas, alucinaciones y epilepsia son también más frecuentes en este grupo.Entre los múltiples aspectos moleculares comprometidos en estos casos, destacan la disfunción de procesos mitocondriales y lisosomales.En este artículo presentamos una breve revisión orientada al clínico sobre los aspectos moleculares básicos y relación fenotipo-genotipo de estas formas monogénicas de la EP.http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2667049624000036Enfermedad de ParkinsongenéticaPRKNPINK1DJ-1Autosómico Recesivo |
| spellingShingle | P.A. Salles X. Pizarro-Correa P. Chaná-Cuevas Genetics of Parkinson´s disease: Recessive forms Neurology Perspectives Enfermedad de Parkinson genética PRKN PINK1 DJ-1 Autosómico Recesivo |
| title | Genetics of Parkinson´s disease: Recessive forms |
| title_full | Genetics of Parkinson´s disease: Recessive forms |
| title_fullStr | Genetics of Parkinson´s disease: Recessive forms |
| title_full_unstemmed | Genetics of Parkinson´s disease: Recessive forms |
| title_short | Genetics of Parkinson´s disease: Recessive forms |
| title_sort | genetics of parkinson´s disease recessive forms |
| topic | Enfermedad de Parkinson genética PRKN PINK1 DJ-1 Autosómico Recesivo |
| url | http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2667049624000036 |
| work_keys_str_mv | AT pasalles geneticsofparkinsonsdiseaserecessiveforms AT xpizarrocorrea geneticsofparkinsonsdiseaserecessiveforms AT pchanacuevas geneticsofparkinsonsdiseaserecessiveforms |