Estudio comparativo de melatonina contra los tratamientos inmunomoduladores (interferón beta y acetato de glatirámero) en un modelo murino de esclerosis múltiple
Resumen: Introducción: La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad crónica desmielinizante autoinmune del sistema nervioso central (SNC) que produce neuroinflamación; un modelo es la encefalitis autoinmune experimental (EAE). La EM ha sido tratada con interferón beta (IFN-β) y acetato de glatirám...
| Main Authors: | , , , , , , |
|---|---|
| Format: | Article |
| Language: | Spanish |
| Published: |
Elsevier España
2021-05-01
|
| Series: | Neurología |
| Subjects: | |
| Online Access: | http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0213485318300227 |
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| author | E.J. Ramos González L.J. Ramirez Jirano D.Z. García Martínez G.G. Ortiz L.F. Jave Suárez C.A. Leal Cortes O.K. Bitzer Quintero |
| author_facet | E.J. Ramos González L.J. Ramirez Jirano D.Z. García Martínez G.G. Ortiz L.F. Jave Suárez C.A. Leal Cortes O.K. Bitzer Quintero |
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| description | Resumen: Introducción: La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad crónica desmielinizante autoinmune del sistema nervioso central (SNC) que produce neuroinflamación; un modelo es la encefalitis autoinmune experimental (EAE). La EM ha sido tratada con interferón beta (IFN-β) y acetato de glatirámero (AG). Se ha descrito que la melatonina (MLT) modula la respuesta del sistema inmune. El objetivo de este estudio fue observar el efecto de la administración de MLT contra los tratamientos de primera línea utilizados en la EM (IFN-β y AG). Métodos: Se indujo EAE a ratas macho Sprague Dawley y se les administró IFN-β, AG o MLT. Se colectó líquido cefalorraquídeo (LCR) y se midieron citocinas proinflamatorias por multiplex, además del registro de la evaluación neurológica de la EAE. Resultados: Todos los animales inmunizados establecieron la EAE. Se evaluó el primer ciclo de recaída-remisión, observando que IFN-β y AG tienen mejores resultados que MLT en la evaluación clínica. La concentración en el LCR tanto de IL-1β como de IL-12p70 no se vio modificada por el modelo o por los tratamientos administrados. EL TNF-α se vio disminuido en el LCR por el IFN-β y la MLT bajo el modelo de EM. Conclusiones: Es necesario realizar estudios posteriores para evaluar los mecanismos moleculares involucrados en el comportamiento de la MLT en la EAE, así como la cuantificación de otras citocinas en diferentes matrices biológicas para poder considerar la MLT como un agente antiinflamatorio regulador de la EM. Abstract: Introduction: Multiple sclerosis (MS) is a chronic, demyelinating, autoimmune disease of the central nervous system causing neuroinflammation. Experimental autoimmune encephalitis (EAE) is a model of the disease. MS is classically treated with interferon beta (IFN-β) and glatiramer acetate (GA). Melatonin (MLT) has been reported to modulate immune system responses. The aim of the present study is to analyse the effects of MLT administration in comparison with the first-line treatments for MS (IFN-β and GA). Methods: EAE was induced in male Sprague-Dawley rats; the animals subsequently received either IFN-β, GA, or MLT. Cerebrospinal fluid (CSF) samples were analysed by multiplex assay to determine the levels of proinflammatory cytokines. The neurological evaluation of EAE was also recorded. Results: All immunised animals developed EAE. We evaluated the first relapse-remission cycle, observing that IFN-β and GA had better results than MLT in the clinical evaluation. Neither EAE nor any of the treatments administered modified CSF IL-1β and IL-12p70 concentrations. However, IFN-β and MLT did decrease CSF TNF-α concentrations. Conclusions: Further studies are needed to evaluate the molecular mechanisms involved in the behaviour of MLT in EAE, and to quantify other cytokines in different biological media in order for MLT to be considered an anti-inflammatory agent capable of regulating MS. |
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| issn | 0213-4853 |
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| publishDate | 2021-05-01 |
| publisher | Elsevier España |
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| series | Neurología |
| spelling | doaj.art-ca5c451ed2dc404bba14635fd46127712022-12-21T17:00:52ZspaElsevier EspañaNeurología0213-48532021-05-01364262270Estudio comparativo de melatonina contra los tratamientos inmunomoduladores (interferón beta y acetato de glatirámero) en un modelo murino de esclerosis múltipleE.J. Ramos González0L.J. Ramirez Jirano1D.Z. García Martínez2G.G. Ortiz3L.F. Jave Suárez4C.A. Leal Cortes5O.K. Bitzer Quintero6Departamento de Fisiología, Centro Universitario Ciencias de la Salud, Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Jalisco, México; División de Neurociencias, Centro de Investigación Biomédica de Occidente, Instituto Mexicano del Seguro Social, Guadalajara, Jalisco, MéxicoDivisión de Neurociencias, Centro de Investigación Biomédica de Occidente, Instituto Mexicano del Seguro Social, Guadalajara, Jalisco, MéxicoDivisión de Investigación Quirúrgica, Centro de Investigación Biomédica de Occidente, Instituto Mexicano del Seguro Social, Guadalajara, Jalisco, MéxicoDivisión de Neurociencias, Centro de Investigación Biomédica de Occidente, Instituto Mexicano del Seguro Social, Guadalajara, Jalisco, MéxicoDivisión de Inmunología, Centro de Investigación Biomédica de Occidente, Instituto Mexicano del Seguro Social, Guadalajara, Jalisco, MéxicoDivisión de Investigación Quirúrgica, Centro de Investigación Biomédica de Occidente, Instituto Mexicano del Seguro Social, Guadalajara, Jalisco, MéxicoDivisión de Neurociencias, Centro de Investigación Biomédica de Occidente, Instituto Mexicano del Seguro Social, Guadalajara, Jalisco, México; Autor para correspondencia.Resumen: Introducción: La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad crónica desmielinizante autoinmune del sistema nervioso central (SNC) que produce neuroinflamación; un modelo es la encefalitis autoinmune experimental (EAE). La EM ha sido tratada con interferón beta (IFN-β) y acetato de glatirámero (AG). Se ha descrito que la melatonina (MLT) modula la respuesta del sistema inmune. El objetivo de este estudio fue observar el efecto de la administración de MLT contra los tratamientos de primera línea utilizados en la EM (IFN-β y AG). Métodos: Se indujo EAE a ratas macho Sprague Dawley y se les administró IFN-β, AG o MLT. Se colectó líquido cefalorraquídeo (LCR) y se midieron citocinas proinflamatorias por multiplex, además del registro de la evaluación neurológica de la EAE. Resultados: Todos los animales inmunizados establecieron la EAE. Se evaluó el primer ciclo de recaída-remisión, observando que IFN-β y AG tienen mejores resultados que MLT en la evaluación clínica. La concentración en el LCR tanto de IL-1β como de IL-12p70 no se vio modificada por el modelo o por los tratamientos administrados. EL TNF-α se vio disminuido en el LCR por el IFN-β y la MLT bajo el modelo de EM. Conclusiones: Es necesario realizar estudios posteriores para evaluar los mecanismos moleculares involucrados en el comportamiento de la MLT en la EAE, así como la cuantificación de otras citocinas en diferentes matrices biológicas para poder considerar la MLT como un agente antiinflamatorio regulador de la EM. Abstract: Introduction: Multiple sclerosis (MS) is a chronic, demyelinating, autoimmune disease of the central nervous system causing neuroinflammation. Experimental autoimmune encephalitis (EAE) is a model of the disease. MS is classically treated with interferon beta (IFN-β) and glatiramer acetate (GA). Melatonin (MLT) has been reported to modulate immune system responses. The aim of the present study is to analyse the effects of MLT administration in comparison with the first-line treatments for MS (IFN-β and GA). Methods: EAE was induced in male Sprague-Dawley rats; the animals subsequently received either IFN-β, GA, or MLT. Cerebrospinal fluid (CSF) samples were analysed by multiplex assay to determine the levels of proinflammatory cytokines. The neurological evaluation of EAE was also recorded. Results: All immunised animals developed EAE. We evaluated the first relapse-remission cycle, observing that IFN-β and GA had better results than MLT in the clinical evaluation. Neither EAE nor any of the treatments administered modified CSF IL-1β and IL-12p70 concentrations. However, IFN-β and MLT did decrease CSF TNF-α concentrations. Conclusions: Further studies are needed to evaluate the molecular mechanisms involved in the behaviour of MLT in EAE, and to quantify other cytokines in different biological media in order for MLT to be considered an anti-inflammatory agent capable of regulating MS.http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0213485318300227EAEMultiple sclerosisMelatoninInterferon betaGlatiramer acetateImmunomodulators |
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