Genotipo de los genes VKORC1 y CYP2C9 en la respuesta individual a la warfarina
Introducción: la warfarina es un fármaco ampliamente utilizado como anticoagulante oral. Su estrecho rango terapéutico y marcada variabilidad interindividual en la respuesta requieren un control riguroso en su administración para evitar accidentes hemorrágicos. Objetivos: correlacionar las variantes...
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|---|---|
| Format: | Article |
| Language: | Spanish |
| Published: |
Sindicato Médico del Uruguay
2008-12-01
|
| Series: | Revista Médica del Uruguay |
| Subjects: | |
| Online Access: | http://revista.rmu.org.uy/ojsrmu311/index.php/rmu/article/view/520 |
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|---|---|
| author | Patricia Esperón Víctor Raggio Lucía Goyeneche Mariana Lorenzo Irene Taub Mario Stoll |
| author_facet | Patricia Esperón Víctor Raggio Lucía Goyeneche Mariana Lorenzo Irene Taub Mario Stoll |
| author_sort | Patricia Esperón |
| collection | DOAJ |
| description | Introducción: la warfarina es un fármaco ampliamente utilizado como anticoagulante oral. Su estrecho rango terapéutico y marcada variabilidad interindividual en la respuesta requieren un control riguroso en su administración para evitar accidentes hemorrágicos.
Objetivos: correlacionar las variantes genéticas de CYP2C9*2 y *3 y VKORC1 (C1173T) con la respuesta y los efectos adversos.
Material y método: los genotipos CYP2C9*1, *2, *3, y VKORC1 fueron obtenidos por PCR-RFLP y los resultados analizados usando el paquete estadístico SPSS 12.0.
Resultados: hay una tendencia a la reducción de dosis en relación con la presencia de alelos polimórficos. Los portadores de CYP2C9*3 requirieron la menor dosis de mantenimiento, seguidos por los portadores de CYP2C9*2 y homocigotos CYP2C9 *1, en ese orden, (4,4±1,0 vesus 5,4±2,3 versus 7,0±3,6 mg/d, p=0,03). Los portadores CYP2C9*3 tuvieron, además, un aumento del riesgo de sobreanticoagulación y requirieron casi el doble de ajustes de dosis para lograr una adecuada anticoagulación. Para VKORC1, los homocigotas T/T necesitaron la dosis más baja, seguidos por los heterocigotas C/T y homocigotas C/C, en ese orden (3,6±0,6 versus 5,5±0,5 y 7,9±0,7 mg/d, p <0,001). Los pacientes T/T tuvieron un mayor riesgo de sobreanticoagulación que los C/T y C/C. El genotipo T/T de VKORC1 produce en todas las combinaciones con CYP2C9 una disminución cercana a 50% de la dosis diaria de warfarina.
Conclusiones: se confirma una sensibilidad aumentada a la warfarina en pacientes portadores de alelos *2 y *3 de CYP2C9, y T de VKORC1. Se demuestra un efecto combinado (aproximadamente aditivo) de los alelos variantes de ambos genes. |
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| institution | Directory Open Access Journal |
| issn | 0303-3295 1688-0390 |
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| spelling | doaj.art-db05a2a5d5714895b5f956b4d8698cc92022-12-22T00:35:53ZspaSindicato Médico del UruguayRevista Médica del Uruguay0303-32951688-03902008-12-01244Genotipo de los genes VKORC1 y CYP2C9 en la respuesta individual a la warfarinaPatricia Esperón0Víctor Raggio1Lucía Goyeneche2Mariana Lorenzo3Irene Taub4Mario Stoll5Comisión Honoraria para la Salud Cardiovascular, Área Genética MolecularComisión Honoraria para la Salud Cardiovascular, Área Genética MolecularUniversidad de la República, Facultad de Química, Cátedra de Biología MolecularComisión Honoraria para la Salud Cardiovascular, Área Genética MolecularUniversidad de la República, Facultad de Medicina, Hospital de Clínicas, Departamento de Cardiología, Policlínica de AnticoagulaciónComisión Honoraria para la Salud Cardiovascular, Área Genética MolecularIntroducción: la warfarina es un fármaco ampliamente utilizado como anticoagulante oral. Su estrecho rango terapéutico y marcada variabilidad interindividual en la respuesta requieren un control riguroso en su administración para evitar accidentes hemorrágicos. Objetivos: correlacionar las variantes genéticas de CYP2C9*2 y *3 y VKORC1 (C1173T) con la respuesta y los efectos adversos. Material y método: los genotipos CYP2C9*1, *2, *3, y VKORC1 fueron obtenidos por PCR-RFLP y los resultados analizados usando el paquete estadístico SPSS 12.0. Resultados: hay una tendencia a la reducción de dosis en relación con la presencia de alelos polimórficos. Los portadores de CYP2C9*3 requirieron la menor dosis de mantenimiento, seguidos por los portadores de CYP2C9*2 y homocigotos CYP2C9 *1, en ese orden, (4,4±1,0 vesus 5,4±2,3 versus 7,0±3,6 mg/d, p=0,03). Los portadores CYP2C9*3 tuvieron, además, un aumento del riesgo de sobreanticoagulación y requirieron casi el doble de ajustes de dosis para lograr una adecuada anticoagulación. Para VKORC1, los homocigotas T/T necesitaron la dosis más baja, seguidos por los heterocigotas C/T y homocigotas C/C, en ese orden (3,6±0,6 versus 5,5±0,5 y 7,9±0,7 mg/d, p <0,001). Los pacientes T/T tuvieron un mayor riesgo de sobreanticoagulación que los C/T y C/C. El genotipo T/T de VKORC1 produce en todas las combinaciones con CYP2C9 una disminución cercana a 50% de la dosis diaria de warfarina. Conclusiones: se confirma una sensibilidad aumentada a la warfarina en pacientes portadores de alelos *2 y *3 de CYP2C9, y T de VKORC1. Se demuestra un efecto combinado (aproximadamente aditivo) de los alelos variantes de ambos genes.http://revista.rmu.org.uy/ojsrmu311/index.php/rmu/article/view/520WARFARINAALELOSGENOTIPOHEMORRAGIA |
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