Detrimental effect of renin-angiotensin blockade on progression of chronic kidney disease at later stages: A matter of dosage adjustment?
Introduction: The renoprotective effect of renin-angiotensin (RAS) blockers (angiotensin converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers) has been questioned in patients with advanced chronic kidney disease (CKD). Moreover, combination therapy (dual RAS blockade) can further accelerat...
| Main Authors: | , , , , , |
|---|---|
| Format: | Article |
| Language: | English |
| Published: |
Elsevier
2020-01-01
|
| Series: | Nefrología (English Edition) |
| Online Access: | http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2013251420300092 |
| _version_ | 1818127450505216000 |
|---|---|
| author | Fernando Caravaca-Fontán Julián Valladares Rosa Díaz-Campillejo Sergio Barroso Enrique Luna Francisco Caravaca |
| author_facet | Fernando Caravaca-Fontán Julián Valladares Rosa Díaz-Campillejo Sergio Barroso Enrique Luna Francisco Caravaca |
| author_sort | Fernando Caravaca-Fontán |
| collection | DOAJ |
| description | Introduction: The renoprotective effect of renin-angiotensin (RAS) blockers (angiotensin converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers) has been questioned in patients with advanced chronic kidney disease (CKD). Moreover, combination therapy (dual RAS blockade) can further accelerate renal function decline in some populations at risk. However, it is unknown whether this adverse outcome is due to a dose-dependent effect or if it can be attributed more specifically to a drug interaction. Aim: This study aims to investigate if the rate of renal function decline in advanced CKD patients is associated to the doses of RAS blockers, and if dual RAS blockade worsens renal function independently of major confounding factors. Material and methods: Retrospective, observational study in an incident cohort of adult patients with CKD stage 4 or 5 not on dialysis, treated with RAS blockers for at least 6 months prior to the study inclusion. Inclusion criteria were: having at least three consecutive measurements of estimated glomerular filtration rate (eGFR) in a follow-up period >3 months. Decline in renal function was estimated as the slope of the individual linear regression line of eGFR over follow-up time. Equipotent doses of RAS blockers were normalised for a body weight of 70 kg or a body surface area of 1.73 m2 (END-RASI). Associations of END-RASI or dual RAS blockade with the rate of renal function decline were analysed by uni- or multivariate linear regression models, accounting for major confounding variables. Results: The study group consisted of 813 patients (mean age 64 ± 14 years, 430 males) with a mean eGFR 14.9 ± 4.2 ml/min/1.73 m2. 729 patients were on RAS blockade monotherapy and 84 on dual RAS blockade. Median END-RASI in the whole group was 0.91 (I.Q. ranges 0.69–1.20). Patients on dual RAS blockade had significantly higher END-RASI than the rest of study patients (1.52 ± 0.49 vs. 0.93 ± 0.44; p < 0.0001). In univariate linear regression, END-RASI were significantly correlated with eGFR decline (R = −0.149; p < 0.0001). Patients on dual RAS blockade showed a significantly faster decline of renal function than the rest of the study patients (−6.19 ± 5.57 vs. −3.04 ± 5.37 ml/min/1.73 m2/year, p < 0.0001). By multivariate linear regression, while dual RAS blockade remained independent and significantly associated with faster renal function decline (beta = −0.094; p = 0.005), END-RASI (normalised either for body weight or surface area) did not reach statistical significance. Conclusion: END-RASI are significantly associated with the rate of renal function decline in advanced CKD patients. However, the detrimental effect of dual RAS blockade on CKD progression seems to be independent of END-RASI and other major confounding factors. Resumen: Introducción: El efecto reno-protector de los fármacos inhibidores del sistema renina-angiotensina (ISRA) ha sido cuestionado en la enfermedad renal crónica (ERC) avanzada. La combinación de tratamiento ISRA (doble bloqueo) puede, además, acelerar el deterioro de la función renal en algunas poblaciones de riesgo. Sin embargo, se desconoce si este efecto adverso está relacionado con la dosis total prescrita de ISRA o más específicamente con una interacción farmacológica. Objetivo: Investigar si la tasa de reducción de función renal en la ERC avanzada se asocia a la dosis total de ISRA, y si el doble bloqueo SRA deteriora la función renal independientemente de los principales factores de confusión. Material y métodos: Estudio retrospectivo de observación en una cohorte de pacientes adultos con ERC estadio 4–5 pre-diálisis, tratados con ISRA desde al menos 3 meses antes de la inclusión en el estudio. Otros criterios de inclusión fueron: tener al menos 3 medidas consecutivas de filtrado glomerular durante un periodo superior a 3 meses. Las dosis equipotentes de ISRA fueron normalizadas (DEN-ISRA) a un peso corporal de 70 kg o una superficie corporal de 1,73 m2. La asociación de DEN-ISRA o doble bloqueo con la progresión ERC fue analizada mediante modelos de regresión lineal uni- y multivariante, tomando en cuenta las principales variables de confusión. Resultados: Se incluyeron 813 pacientes (edad media 64 ± 14 años, 430 hombres) con un filtrado glomerular medio 14,9 ± 4,2 ml/min/1,73 m2; 729 pacientes eran tratados con ISRA monoterapia y 84 pacientes con doble bloqueo. La mediana de la DEN-ISRA en el grupo total de estudio fue de 0,91 (rangos I.Q. 0,69–1,20). Los pacientes con doble bloqueo tenían una DEN-ISRA significativamente mayor que el resto (1,52 ± 0,49 vs. 0,93 ± 0,44; p < 0,0001). Mediante regresión lineal univariable, DEN-ISRA se correlacionó significativamente con la tasa de progresión de la ERC (R = −0,149; p < 0,0001). Los pacientes con doble bloqueo mostraron un deterioro más acelerado de la función renal que el resto (−6,19 ± 5,57 vs. −3,04 ± 5,37 ml/min/1,73 m2/año, p < 0,0001). Mediante regresión lineal multivariante, el tratamiento con doble bloqueo SRA mantuvo la asociación significativa e independiente con el deterioro de función renal (beta = −0,094; p = 0,005), mientras que la DEN-ISRA no alcanzó significación estadística. Conclusión: La DEN-ISRA se asocia de forma significativa con la tasa de progresión en pacientes con ERC avanzada. Sin embargo, el efecto negativo del doble bloqueo SRA sobre la progresión de la ERC parece independiente de la DEN-ISRA y de otros factores relevantes de confusión. Keywords: Chronic kidney disease, Progression, Renin-angiotensin system blockade, Dual blockade, Palabras clave: Enfermedad renal crónica, Progresión, Inhibidores sistema renina-angiotensina, Doble bloqueo |
| first_indexed | 2024-12-11T07:17:33Z |
| format | Article |
| id | doaj.art-f0d852f78e874db19d5173261766b757 |
| institution | Directory Open Access Journal |
| issn | 2013-2514 |
| language | English |
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| publishDate | 2020-01-01 |
| publisher | Elsevier |
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| series | Nefrología (English Edition) |
| spelling | doaj.art-f0d852f78e874db19d5173261766b7572022-12-22T01:16:12ZengElsevierNefrología (English Edition)2013-25142020-01-014013845Detrimental effect of renin-angiotensin blockade on progression of chronic kidney disease at later stages: A matter of dosage adjustment?Fernando Caravaca-Fontán0Julián Valladares1Rosa Díaz-Campillejo2Sergio Barroso3Enrique Luna4Francisco Caravaca5Corresponding author.; Servicio de Nefrología, Hospital Infanta Cristina, Badajoz, SpainServicio de Nefrología, Hospital Infanta Cristina, Badajoz, SpainServicio de Nefrología, Hospital Infanta Cristina, Badajoz, SpainServicio de Nefrología, Hospital Infanta Cristina, Badajoz, SpainServicio de Nefrología, Hospital Infanta Cristina, Badajoz, SpainServicio de Nefrología, Hospital Infanta Cristina, Badajoz, SpainIntroduction: The renoprotective effect of renin-angiotensin (RAS) blockers (angiotensin converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers) has been questioned in patients with advanced chronic kidney disease (CKD). Moreover, combination therapy (dual RAS blockade) can further accelerate renal function decline in some populations at risk. However, it is unknown whether this adverse outcome is due to a dose-dependent effect or if it can be attributed more specifically to a drug interaction. Aim: This study aims to investigate if the rate of renal function decline in advanced CKD patients is associated to the doses of RAS blockers, and if dual RAS blockade worsens renal function independently of major confounding factors. Material and methods: Retrospective, observational study in an incident cohort of adult patients with CKD stage 4 or 5 not on dialysis, treated with RAS blockers for at least 6 months prior to the study inclusion. Inclusion criteria were: having at least three consecutive measurements of estimated glomerular filtration rate (eGFR) in a follow-up period >3 months. Decline in renal function was estimated as the slope of the individual linear regression line of eGFR over follow-up time. Equipotent doses of RAS blockers were normalised for a body weight of 70 kg or a body surface area of 1.73 m2 (END-RASI). Associations of END-RASI or dual RAS blockade with the rate of renal function decline were analysed by uni- or multivariate linear regression models, accounting for major confounding variables. Results: The study group consisted of 813 patients (mean age 64 ± 14 years, 430 males) with a mean eGFR 14.9 ± 4.2 ml/min/1.73 m2. 729 patients were on RAS blockade monotherapy and 84 on dual RAS blockade. Median END-RASI in the whole group was 0.91 (I.Q. ranges 0.69–1.20). Patients on dual RAS blockade had significantly higher END-RASI than the rest of study patients (1.52 ± 0.49 vs. 0.93 ± 0.44; p < 0.0001). In univariate linear regression, END-RASI were significantly correlated with eGFR decline (R = −0.149; p < 0.0001). Patients on dual RAS blockade showed a significantly faster decline of renal function than the rest of the study patients (−6.19 ± 5.57 vs. −3.04 ± 5.37 ml/min/1.73 m2/year, p < 0.0001). By multivariate linear regression, while dual RAS blockade remained independent and significantly associated with faster renal function decline (beta = −0.094; p = 0.005), END-RASI (normalised either for body weight or surface area) did not reach statistical significance. Conclusion: END-RASI are significantly associated with the rate of renal function decline in advanced CKD patients. However, the detrimental effect of dual RAS blockade on CKD progression seems to be independent of END-RASI and other major confounding factors. Resumen: Introducción: El efecto reno-protector de los fármacos inhibidores del sistema renina-angiotensina (ISRA) ha sido cuestionado en la enfermedad renal crónica (ERC) avanzada. La combinación de tratamiento ISRA (doble bloqueo) puede, además, acelerar el deterioro de la función renal en algunas poblaciones de riesgo. Sin embargo, se desconoce si este efecto adverso está relacionado con la dosis total prescrita de ISRA o más específicamente con una interacción farmacológica. Objetivo: Investigar si la tasa de reducción de función renal en la ERC avanzada se asocia a la dosis total de ISRA, y si el doble bloqueo SRA deteriora la función renal independientemente de los principales factores de confusión. Material y métodos: Estudio retrospectivo de observación en una cohorte de pacientes adultos con ERC estadio 4–5 pre-diálisis, tratados con ISRA desde al menos 3 meses antes de la inclusión en el estudio. Otros criterios de inclusión fueron: tener al menos 3 medidas consecutivas de filtrado glomerular durante un periodo superior a 3 meses. Las dosis equipotentes de ISRA fueron normalizadas (DEN-ISRA) a un peso corporal de 70 kg o una superficie corporal de 1,73 m2. La asociación de DEN-ISRA o doble bloqueo con la progresión ERC fue analizada mediante modelos de regresión lineal uni- y multivariante, tomando en cuenta las principales variables de confusión. Resultados: Se incluyeron 813 pacientes (edad media 64 ± 14 años, 430 hombres) con un filtrado glomerular medio 14,9 ± 4,2 ml/min/1,73 m2; 729 pacientes eran tratados con ISRA monoterapia y 84 pacientes con doble bloqueo. La mediana de la DEN-ISRA en el grupo total de estudio fue de 0,91 (rangos I.Q. 0,69–1,20). Los pacientes con doble bloqueo tenían una DEN-ISRA significativamente mayor que el resto (1,52 ± 0,49 vs. 0,93 ± 0,44; p < 0,0001). Mediante regresión lineal univariable, DEN-ISRA se correlacionó significativamente con la tasa de progresión de la ERC (R = −0,149; p < 0,0001). Los pacientes con doble bloqueo mostraron un deterioro más acelerado de la función renal que el resto (−6,19 ± 5,57 vs. −3,04 ± 5,37 ml/min/1,73 m2/año, p < 0,0001). Mediante regresión lineal multivariante, el tratamiento con doble bloqueo SRA mantuvo la asociación significativa e independiente con el deterioro de función renal (beta = −0,094; p = 0,005), mientras que la DEN-ISRA no alcanzó significación estadística. Conclusión: La DEN-ISRA se asocia de forma significativa con la tasa de progresión en pacientes con ERC avanzada. Sin embargo, el efecto negativo del doble bloqueo SRA sobre la progresión de la ERC parece independiente de la DEN-ISRA y de otros factores relevantes de confusión. Keywords: Chronic kidney disease, Progression, Renin-angiotensin system blockade, Dual blockade, Palabras clave: Enfermedad renal crónica, Progresión, Inhibidores sistema renina-angiotensina, Doble bloqueohttp://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2013251420300092 |
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