Antagonistas de los receptores de la endotelina
La hipertensión arterial pulmonar (HAP) es una enfermedad rara caracterizada por vasoconstricción y remodelado adverso de la circulación pulmonar con aumento de la resistencia vascular pulmonar, que causa disnea de esfuerzo y fatiga. En caso de no ser tratada, provoca una progresiva sobrecarga y dis...
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Permanyer
2023-01-01
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author | Alejandro Recio-Mayoral |
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description | La hipertensión arterial pulmonar (HAP) es una enfermedad rara caracterizada por vasoconstricción y remodelado adverso de la circulación pulmonar con aumento de la resistencia vascular pulmonar, que causa disnea de esfuerzo y fatiga. En caso de no ser tratada, provoca una progresiva sobrecarga y disfunción del ventrículo derecho (VD), y en etapas finales insuficiencia cardiaca y la muerte prematura. Los antagonistas de los receptores de la endotelina 1 (ARE) son potentes vasodilatadores que en combinación con inhibidores de la fosfodiesterasa 5 (iPDE5) constituyen la estrategia de tratamiento inicial en los pacientes con HAP sin comorbilidad cardiopulmonar con un riesgo de mortalidad al año bajo o intermedio, mientras que los ARE o los iPDE5 en monoterapia se recomiendan en aquellos pacientes con comorbilidad cardiopulmonar asociada independientemente de su categoría de riesgo. Los ARE, como el bosentán y el ambrisentán, en monoterapia o con un iPDE5, han demostrado enlentecer la progresión de la enfermedad, con beneficios a corto plazo en la capacidad de ejercicio y la hemodinámica cardiopulmonar, y mejoras en la calidad de vida de los pacientes. Sin embargo, el macitentán, el ARE más recientemente aprobado y con mayor tiempo de seguimiento, ha sido el primero en demostrar, tanto en monoterapia como combinado con un iPDE5, beneficios a largo plazo en la morbilidad y la mortalidad, así como mejoras a corto plazo en la hemodinámica, la capacidad de ejercicio y la clase funcional. Además, es el único que ha demostrado un remodelado inverso del VD, lo que indica que contribuye a mejorar la función y la estructura del VD de manera sostenida. La farmacocinética favorable del macitentán, su mejor penetración tisular y su mayor afinidad por el receptor, en comparación con otros ARE, hacen que los pacientes tratados con bosentán o ambrisentán que lo requieran puedan beneficiarse de cambiar a macitentán. Presentamos una revisión de los datos clínicos del uso de macitentán en la HAP.
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