COMPARAÇÃO DOS ÍNDICES DE CITOTOXICIDADE E MORTE CELULAR ENTRE CÉLULAS K-562 E LINFÓCITOS NORMAIS APÓS O TRATAMENTO COM INIBIDOR MULTI-ALVOS TKI-258
Introdução/Objetivo: Atualmente, o emprego de inibidores de receptores tirosina quinase (TKIs) alvo-específicos, que atuam regulando a hiperproliferação das células hematopoéticas, constitui a primeira opção terapêutica da Leucemia Mieloide Crônica (LMC). O TKI-258 é um inibidor multi-alvos em fase...
| Main Authors: | , , , , , |
|---|---|
| Format: | Article |
| Language: | English |
| Published: |
Elsevier
2023-10-01
|
| Series: | Hematology, Transfusion and Cell Therapy |
| Online Access: | http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2531137923006132 |
| _version_ | 1797655078054658048 |
|---|---|
| author | IS Carvalho GCN Ferreira SCSV Tanaka H Morae-Souza FB Vito ACDM Carneiro |
| author_facet | IS Carvalho GCN Ferreira SCSV Tanaka H Morae-Souza FB Vito ACDM Carneiro |
| author_sort | IS Carvalho |
| collection | DOAJ |
| description | Introdução/Objetivo: Atualmente, o emprego de inibidores de receptores tirosina quinase (TKIs) alvo-específicos, que atuam regulando a hiperproliferação das células hematopoéticas, constitui a primeira opção terapêutica da Leucemia Mieloide Crônica (LMC). O TKI-258 é um inibidor multi-alvos em fase de estudos que apresenta potencial para tratamento neoplasias tanto sólidas quanto hematológicas. O objetivo deste estudo é avaliar os índices de citotoxicidade (IC50) do inibidor TKI-258 em células K562 e em linfócitos normais, e comparar os índices de morte celular entre os grupos analisados. Material e métodos: Foram utilizadas células da linhagem K-562 de LMC, bem como células mononucleares de sangue periférico (PBMC) separadas por meio de centrifugação em gradiente de concentração por Ficoll-Paque™. As células foram mantidas em incubadora úmida a 37° em meio RPMI-1640 contendo: 10% de soro fetal bovino, penicilina e estreptomicina 100UI/mL. Foram semeadas 1x105 células tumorais e PBMCs por poço, controle e tratadas com TKI-258 nas seguintes concentrações: 0,5 μM, 1 μM, 2 μM, 5 μM por 24 horas. O índice de citoxicidade (IC50) foi determinado por citometria de fluxo por meio da marcação com o 7-amino-actinomycin D (7AAD), marcador de morte celular. O programa GraphPad Prism 9.0.0 foi utilizado para as análises estatísticas. Para o cálculo do IC50 foi feito o teste de regressão não linear, e a comparação entre os índices de morte celular foi feita por meio do teste Mann Whitney sendo considerado estatisticamente significativo quando p < 0,05. Resultados: O IC50 do TKI-258 em células K-562 foi de 2,040 (R = 0,9143), enquanto em células PBMC esse valor foi de 2,592 (R = 0,9642). Quando comparados os valores da morte celular, não foram vistas diferenças estatísticas entre os grupos analisados (p = 0.095). Discussão: O desenvolvimento de resistência medicamentosa e falhas terapêuticas, no tratamento da LMC, representam um grande problema no tratamento da doença. A substituição de inibidores alvo-específicos por inibidores multi-alvos tem sido apontada como uma mudança promissora no tratamento de diversas neoplasias. Embora alguns estudos já tenham relatado a indução de morte celular em células K-562 após o tratamento com TKI-258, esse estudo demonstrou um índice de citotoxicidade e de morte celular semelhante em células neoplásicas e PBMCs. Conclusão: O estudo demonstrou que o TKI-258 tem ação significativa na indução de morte celular de células K562 de LMC, apresentando IC50 maior para as células neoplásicas que para linfócitos típicos, embora a diferença tenha sido mínima. Quando comparados os índices de morte celular não houve diferença significativa entre as células tumorais e PBMCs. Desse modo, novos ensaios de citotoxicidade para ambas as células devem ser realizados com diferentes concentrações do multi-inibidor TKI-258 para verificar definitivamente a viabilidade da droga para o tratamento desta neoplasia. |
| first_indexed | 2024-03-11T17:08:55Z |
| format | Article |
| id | doaj.art-f8d817da69dc40d69b61dd36e194f8a6 |
| institution | Directory Open Access Journal |
| issn | 2531-1379 |
| language | English |
| last_indexed | 2024-03-11T17:08:55Z |
| publishDate | 2023-10-01 |
| publisher | Elsevier |
| record_format | Article |
| series | Hematology, Transfusion and Cell Therapy |
| spelling | doaj.art-f8d817da69dc40d69b61dd36e194f8a62023-10-20T06:41:44ZengElsevierHematology, Transfusion and Cell Therapy2531-13792023-10-0145S208COMPARAÇÃO DOS ÍNDICES DE CITOTOXICIDADE E MORTE CELULAR ENTRE CÉLULAS K-562 E LINFÓCITOS NORMAIS APÓS O TRATAMENTO COM INIBIDOR MULTI-ALVOS TKI-258IS Carvalho0GCN Ferreira1SCSV Tanaka2H Morae-Souza3FB Vito4ACDM Carneiro5Universidade Federal do Triângulo Mineiro (UFTM), Uberaba, MG, BrasilUniversidade Federal do Triângulo Mineiro (UFTM), Uberaba, MG, BrasilUniversidade Federal do Triângulo Mineiro (UFTM), Uberaba, MG, BrasilUniversidade Federal do Triângulo Mineiro (UFTM), Uberaba, MG, BrasilUniversidade Federal do Triângulo Mineiro (UFTM), Uberaba, MG, BrasilUniversidade Federal do Triângulo Mineiro (UFTM), Uberaba, MG, BrasilIntrodução/Objetivo: Atualmente, o emprego de inibidores de receptores tirosina quinase (TKIs) alvo-específicos, que atuam regulando a hiperproliferação das células hematopoéticas, constitui a primeira opção terapêutica da Leucemia Mieloide Crônica (LMC). O TKI-258 é um inibidor multi-alvos em fase de estudos que apresenta potencial para tratamento neoplasias tanto sólidas quanto hematológicas. O objetivo deste estudo é avaliar os índices de citotoxicidade (IC50) do inibidor TKI-258 em células K562 e em linfócitos normais, e comparar os índices de morte celular entre os grupos analisados. Material e métodos: Foram utilizadas células da linhagem K-562 de LMC, bem como células mononucleares de sangue periférico (PBMC) separadas por meio de centrifugação em gradiente de concentração por Ficoll-Paque™. As células foram mantidas em incubadora úmida a 37° em meio RPMI-1640 contendo: 10% de soro fetal bovino, penicilina e estreptomicina 100UI/mL. Foram semeadas 1x105 células tumorais e PBMCs por poço, controle e tratadas com TKI-258 nas seguintes concentrações: 0,5 μM, 1 μM, 2 μM, 5 μM por 24 horas. O índice de citoxicidade (IC50) foi determinado por citometria de fluxo por meio da marcação com o 7-amino-actinomycin D (7AAD), marcador de morte celular. O programa GraphPad Prism 9.0.0 foi utilizado para as análises estatísticas. Para o cálculo do IC50 foi feito o teste de regressão não linear, e a comparação entre os índices de morte celular foi feita por meio do teste Mann Whitney sendo considerado estatisticamente significativo quando p < 0,05. Resultados: O IC50 do TKI-258 em células K-562 foi de 2,040 (R = 0,9143), enquanto em células PBMC esse valor foi de 2,592 (R = 0,9642). Quando comparados os valores da morte celular, não foram vistas diferenças estatísticas entre os grupos analisados (p = 0.095). Discussão: O desenvolvimento de resistência medicamentosa e falhas terapêuticas, no tratamento da LMC, representam um grande problema no tratamento da doença. A substituição de inibidores alvo-específicos por inibidores multi-alvos tem sido apontada como uma mudança promissora no tratamento de diversas neoplasias. Embora alguns estudos já tenham relatado a indução de morte celular em células K-562 após o tratamento com TKI-258, esse estudo demonstrou um índice de citotoxicidade e de morte celular semelhante em células neoplásicas e PBMCs. Conclusão: O estudo demonstrou que o TKI-258 tem ação significativa na indução de morte celular de células K562 de LMC, apresentando IC50 maior para as células neoplásicas que para linfócitos típicos, embora a diferença tenha sido mínima. Quando comparados os índices de morte celular não houve diferença significativa entre as células tumorais e PBMCs. Desse modo, novos ensaios de citotoxicidade para ambas as células devem ser realizados com diferentes concentrações do multi-inibidor TKI-258 para verificar definitivamente a viabilidade da droga para o tratamento desta neoplasia.http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2531137923006132 |
| spellingShingle | IS Carvalho GCN Ferreira SCSV Tanaka H Morae-Souza FB Vito ACDM Carneiro COMPARAÇÃO DOS ÍNDICES DE CITOTOXICIDADE E MORTE CELULAR ENTRE CÉLULAS K-562 E LINFÓCITOS NORMAIS APÓS O TRATAMENTO COM INIBIDOR MULTI-ALVOS TKI-258 Hematology, Transfusion and Cell Therapy |
| title | COMPARAÇÃO DOS ÍNDICES DE CITOTOXICIDADE E MORTE CELULAR ENTRE CÉLULAS K-562 E LINFÓCITOS NORMAIS APÓS O TRATAMENTO COM INIBIDOR MULTI-ALVOS TKI-258 |
| title_full | COMPARAÇÃO DOS ÍNDICES DE CITOTOXICIDADE E MORTE CELULAR ENTRE CÉLULAS K-562 E LINFÓCITOS NORMAIS APÓS O TRATAMENTO COM INIBIDOR MULTI-ALVOS TKI-258 |
| title_fullStr | COMPARAÇÃO DOS ÍNDICES DE CITOTOXICIDADE E MORTE CELULAR ENTRE CÉLULAS K-562 E LINFÓCITOS NORMAIS APÓS O TRATAMENTO COM INIBIDOR MULTI-ALVOS TKI-258 |
| title_full_unstemmed | COMPARAÇÃO DOS ÍNDICES DE CITOTOXICIDADE E MORTE CELULAR ENTRE CÉLULAS K-562 E LINFÓCITOS NORMAIS APÓS O TRATAMENTO COM INIBIDOR MULTI-ALVOS TKI-258 |
| title_short | COMPARAÇÃO DOS ÍNDICES DE CITOTOXICIDADE E MORTE CELULAR ENTRE CÉLULAS K-562 E LINFÓCITOS NORMAIS APÓS O TRATAMENTO COM INIBIDOR MULTI-ALVOS TKI-258 |
| title_sort | comparacao dos indices de citotoxicidade e morte celular entre celulas k 562 e linfocitos normais apos o tratamento com inibidor multi alvos tki 258 |
| url | http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2531137923006132 |
| work_keys_str_mv | AT iscarvalho comparacaodosindicesdecitotoxicidadeemortecelularentrecelulask562elinfocitosnormaisaposotratamentocominibidormultialvostki258 AT gcnferreira comparacaodosindicesdecitotoxicidadeemortecelularentrecelulask562elinfocitosnormaisaposotratamentocominibidormultialvostki258 AT scsvtanaka comparacaodosindicesdecitotoxicidadeemortecelularentrecelulask562elinfocitosnormaisaposotratamentocominibidormultialvostki258 AT hmoraesouza comparacaodosindicesdecitotoxicidadeemortecelularentrecelulask562elinfocitosnormaisaposotratamentocominibidormultialvostki258 AT fbvito comparacaodosindicesdecitotoxicidadeemortecelularentrecelulask562elinfocitosnormaisaposotratamentocominibidormultialvostki258 AT acdmcarneiro comparacaodosindicesdecitotoxicidadeemortecelularentrecelulask562elinfocitosnormaisaposotratamentocominibidormultialvostki258 |