| Summary: | Amaç: Meme
kanseri kadınlarda en sık görülen ve farklı alt tiplere ayrılan heterojen bir kanser
türüdür. Bu nedenle, meme kanseri alt tiplerine özgü tedavi yaklaşımları dikkat
çekmektedir. Mevcut çalışmada, kemik metastazı görülen kanser tiplerinin
tedavisinde klinikte kullanılan ve anti-proliferatif, ve anti-metastatik etkiye
sahip olduğu bilinen bir bifosfonat inhibitörü zoledronik asitin (ZOL)’ün, iki
farklı meme kanseri alt tipinde [MCF-7 (ER+, PR+, HER2-) ve MDA-MB-231 (ER-,
PR-, HER2-)] ve HUVEC kontrol
hücrelerinde terapötik etkisinin araştırılması amaçlanmıştır.
Gereç ve Yöntem:
ZOL’ün (10-100 µM) 24 ve 48 saat boyunca sitotoksik ve apoptotik etkisi WST-1,
Annexin V ve hücre siklusu analizleri ile belirlenmiştir. Ayrıca ZOL’ün, hücrelerde ve nukleusda neden
olduğu morfolojik değişimler sırasıyla akridin oranj (AO) ve DAPI boyaması ile
görüntülenmiştir.
Bulgular: ZOL’ün MCF-7 hücrelerine göre, MDA-MB-231 hücrelerinde daha fazla
anti-proliferatif etkiye ve erken ve geç apoptotik ölüme neden olduğu analiz
edilmiştir (p lt;0.05). Özellikle 50 ve100 µM ZOL uygulanan hücrelerde
G0/G1 fazında hücre miktarının anlamlı bir şekilde arttığı saptanmıştır
(p lt;0.05). Bunun yanı sıra, ZOL uygulanan MCF-7 ve MDA-MB-231 hücrelerinde, hücre
membran bütünlüğünde bozulma ve kromatin yoğunlaşması gözlemlenmiştir. Ancak,
yüksek konsantrasyonlarda ZOL’ün HUVEC hücrelerinde toksik etkiye neden olduğu
belirlenmiştir.
Sonuç: Sonuç
olarak, ZOL’ün farklı meme kanseri alt tiplerinde potansiyel terapötik etkiye
sahip olduğu belirlenmekle birlikte, triple negatif meme kanseri (MDA-MB-231)
hücrelerinde, hormon duyarlı (MCF-7) hücrelere göre daha fazla sitotoksik
etkiye ve apoptotik ölüme neden olduğu tespit edilmiştir. Ancak, ZOL’ün meme kanseri alt tipine bağlı olarak
değişen terapötik etkisine neden olan moleküler mekanizmaların ve ideal
uygulama protokolünün belirlenmesine yönelik detaylı çalışmalara ihtiyaç
bulunmaktadır.
|
|---|